Leitung: Prof. Dr. med. Thomas Leyhe, Principal Investigator
Studienärztin: Dr. med. univ. Melanie Gass
Sub-Investigator: Prof. Dr. phil. Andreas U. Monsch
Raters: Dr. phil. Chantal Aebi, Ursi Kunze, M.A.

ClinicalTrials.gov Identifikationsnummer: NCT02670083

Diese multizentrische, randomisierte, doppel-blinde, Placebo-kontrollierte Phase III-Studie verfolgte den Ansatz einer passiven Immunisierung mit dem humanisierten monoklonalen IgG4-Antikörper Crenezumab (Hoffmann-La Roche). Dieser bindet an Beta-Amyloid (Fibrillen, Monomere und Oligomere), dessen Ablagerungen im Gehirn eine wichtige Rolle bei der Alzheimer Krankheit spielen.

Weltweit nahmen ungefähr 750 Patienten im Alter von 50-85 Jahren an dieser Studie teil, die entweder eine leichte Alzheimer-Krankheit oder ein MCI (mild cognitive impairment) haben. Die Patienten kamen jeden Monat zur Infusion des Studienmedikamentes ans Studienzentrum. Halbjährlich fanden umfangreiche Kontrolluntersuchungen statt.

Nach einer Zwischenanalyse hat der Sponsor im Januar 2019 beschlossen, die Studie frühzeitig zu beenden, da das Studienmedikament nicht die erhoffte Wirksamkeit zu erzielen schien. 

Kontaktperson: Dr. med. univ. Melanie Dopplinger

Leitung: Prof. Dr. med. Thomas Leyhe, Principal Investigator
Studienärztin: Dr. med. univ. Melanie Gass (Stellvertretung: Dr. med. Nera Hertel)
Sub-Investigator: Prof. Dr. phil. Andreas U. Monsch
Raters: Marco Caviezel, M.Sc., Caroline Liechti, M.Sc.

ClinicalTrials.gov Identifikationsnummer: NCT02670083

In dieser multizentrischen, randomisierten, doppel-blinden, Placebo-kontrollierten Phase III-Studie wird der humane monoklonale IgG1-Antikörper Aducanumab (Biogen) im Rahmen einer passiven Immunisierung untersucht. Aducanumab bindet an Beta-Amyloid (Fibrillen und Oligomere), dessen Ablagerungen im Gehirn in Verbindung mit der Entstehung der Alzheimer Krankheit stehen.

Ungefähr 1600 Patienten, die entweder eine leichte Alzheimer-Krankheit oder ein MCI (mild cognitive impairment) haben, werden weltweit an dieser Studie teilnehmen. Die Patienten kommen alle vier Wochen zur Infusion des Studienmedikamentes ans Studienzentrum. Umfangreiche Kontrolluntersuchungen finden alle sechs Monate statt.

Beginn: in der Memory Clinic Basel im Juni 2017
Ende: voraussichtlich Februar 2020

Es werden immer noch Personen in die Studie eingeschlossen.

Voraussetzungen für eine Studienteilnahme:

• Alter zwischen 50 und 85 Jahren
• MMST-Wert zwischen 24 und 30
• Diagnose einer leichten Alzheimer-Krankheit oder eines MCI (mild cognitive impairment)
• Nachweis einer positiven Amyloid-Pathologie im Gehirn mittels einer funktionellen Bildgebung (sog. Amyloid PET).
• Es muss ein Studienpartner zur Verfügung stehen, der über den Studienteilnehmer Auskunft geben kann.

Kontaktperson: Dr. med. univ. Melanie Gass

Leitung: Prof. Dr. med. Thomas Leyhe, Principal Investigator
Studienarzt: Dr. med. Nera Hertel (Stellvertretung: Dr. med. univ. Melanie Gass)
Sub-Investigator: Prof. Dr. phil. Andreas U. Monsch
Raters: Dr. phil. Chantal Aebi, Dr. phil. Sabine Krumm, Ursi Kunze, M.A.

Studienprotokoll WN25203, SCarlet RoAD Studie: ClinicalTrials.gov Identifikationsnummer: NCT01224106
Studienprotokoll WN28745, Marguerite RoAD Studie: ClinicalTrials.gov Identifikationsnummer: NCT02051608

Im Rahmen von multizentrischen, randomisierten, doppel-blinden, Placebo-kontrollierten Phase III-Studien werden zurzeit an der Memory Clinic Basel zwei Medikamentenstudien mit dem Wirkstoff Gantenerumab (Hoffmann-La Roche) durchgeführt. Dieser monoklonale Antikörper richtet sich direkt gegen die Entstehung der Amyloidablagerungen im Gehirn, welche eine wichtige Rolle bei der Alzheimer Krankheit spielen. Es handelt sich um eine passive Immunisierung.

Es nehmen zwei Patientengruppen an den Studien teil:

• SCarlet RoAD Studie
  Patienten mit der Diagnose eines sog. MCI (mild cognitive impairment). Die Patienten kommen jeden Monat zur Injektion des Studienmedikamentes an die Memory Clinic. Halbjährlich finden umfangreiche Kontrolluntersuchungen statt.
  Diese Studie befindet sich aktuell in einer Open-Label Phase und dauert voraussichtlich bis Frühling 2019.
• Marguerite RoAD Studie
  Patienten in einem leichten Stadium der Alzheimer Krankheit. Die Patienten kommen jeden Monat zur Injektion des Studienmedikamentes an die Memory Clinic. Halbjährlich finden umfangreiche Kontrolluntersuchungen statt.
  Diese Studie befindet sich aktuell in einer Open-Label Phase und dauert voraussichtlich bis Ende 2020.

Es können keine Patienten mehr in die Studie aufgenommen werden.

Kontaktperson: Dr. med. Nera Hertel

Leitung: Prof. Dr. med. Thomas Leyhe, Principal Investigator
Studienärztin: Dr. med. univ. Melanie Gass (Stellvertretung: Dr. med. Nera Hertel)
Sub-Investigator: Prof. Dr. phil. Andreas U. Monsch
Raters: Dr. phil. Chantal Aebi, Ursi Kunze, M.A.

ClinicalTrials.gov Identifikationsnummer: NCT02565511

Es ist geplant, weltweit etwa 1340 Personen in diese multizentrische, randomisierte, doppel-blinde, Placebo-kontrollierte Phase II/III-Studie einzuschliessen. Mit dem Ziel, die Entwicklung von Symptomen der Alzheimer Krankheit zu verhindern oder verzögern, werden parallel zwei Wirkstoffe untersucht:

• Ein Teil der Studienteilnehmer erhält eine aktive Immunisierung gegen Beta-Amyloid mit dem Wirkstoff CAD106 (Novartis).
• Ein anderer Teil der Studienteilnehmer erhält den Beta-Sekretase-Hemmer CNP520 (Novartis), der die Bildung von Beta-Amyloid im Gehirn reduzieren soll.

Die Patienten kommen vierteljährlich zur Injektion, resp. Abgabe des Studienmedikamentes ans Studienzentrum. Halbjährlich finden umfangreiche Kontrolluntersuchungen statt.

Beginn: die Memory Clinic Basel hat 2017 mit der Rekrutierung von Studienteilnehmern begonnen.
Ende: die Studie dauert voraussichtlich bis 2024.

Es werden immer noch Personen in die Studie eingeschlossen.

Voraussetzungen für eine Studienteilnahme:

• Vorhandensein von zwei Kopien des ApoE4-Gens, welches mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Symptomen der Alzheimer Krankheit verbunden ist.
• Alter zwischen 60-75 Jahren
• keine Anzeichen von Hirnleistungsstörungen
• Es muss ein Studienpartner zur Verfügung stehen, der über den Studienteilnehmer Auskunft geben kann.

Kontaktperson: Dr. med. univ. Melanie Gass

Leitung: Prof. Dr. med. Thomas Leyhe, Principal Investigator
Studienärztin: Dr. med. univ. Melanie Gass (Stellvertretung: Dr. med. Nera Hertel)
Sub-Investigator: Prof. Dr. phil. Andreas U. Monsch
Raters: Dr. phil. Chantal Aebi, Ursi Kunze, M.A.

ClinicalTrials.gov Identifikationsnummer: NCT03131453

An dieser multizentrischen, randomisierten, doppel-blinden, Placebo-kontrollierten Phase II/III-Studie werden weltweit etwa 2000 Personen teilnehmen. Es wird untersucht, ob der Beta-Sekretase-Hemmer CNP520 (Novartis) bei Personen mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung der Alzheimer Krankheit die Bildung von Beta-Amyloid im Gehirn reduzieren kann. Das Ziel ist, dass damit das Auftreten von Symptomen der Krankheit verhindert oder verzögert werden kann.

Die Patienten kommen vierteljährlich zur Abgabe des Studienmedikamentes ans Studienzentrum. Halbjährlich finden umfangreiche Kontrolluntersuchungen statt.

Beginn: die Memory Clinic Basel hat 2017 mit der Rekrutierung von Studienteilnehmern begonnen.
Ende: die Studie dauert voraussichtlich bis 2024.

Es werden immer noch Personen in die Studie eingeschlossen.

Voraussetzungen für eine Studienteilnahme:

• Vorhandensein von zwei Kopien des ApoE4-Gens, welches mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Symptomen der Alzheimer Krankheit verbunden ist.
• oder: Vorhandensein von einem Kopie des ApoE4-Gens und zusätzlich Nachweis eines erhöhten Amyloid-Spiegels im Gehirn mittels einer funktionellen Bildgebung (sog. Amyloid PET).
• Alter zwischen 60-75 Jahren
• keine Anzeichen von Hirnleistungsstörungen
• Es muss ein Studienpartner zur Verfügung stehen, der über den Studienteilnehmer Auskunft geben kann.

Kontaktperson: Dr. med. univ. Melanie Gass

Leitung: Prof. Dr. med. Thomas Leyhe, Principal Investigator
Studienarzt: pract. med. Daryl Naef (Stellvertretung: Dr. med. univ. Melanie Gass)
Sub-Investigator: Prof. Dr. phil. Andreas U. Monsch
Raters: Dr. phil. Chantal Aebi, Ursi Kunze, M.A.

ClinicalTrials.gov Identifikationsnummer: NCT01931566

In dieser multizentrischen, randomisierten, doppel-blinden, Placebo-kontrollierten Phase III-Studie wurden weltweit etwa 3.500 Personen ohne Hirnleistungsstörungen untersucht. Die Memory Clinic Basel ist dabei das einzige Schweizer Studienzentrum, das an dieser Studie beteiligt ist.

Die Studie hat zwei Ziele:

• Biomarker-Risikoalgorithmus
  Es wird ein Risikoalgorithmus überprüft, der mittels der Genotypen der beiden Gene ApoE und TOMM40 sowie dem Alter das Risiko für eine Alzheimer Krankheit vorhersagen soll.
• Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pioglitazon
  Es wird untersucht, ob Pioglitazon den Beginn einer leichten kognitiven Störung aufgrund einer Alzheimer Krankheit bei kognitiv gesunden älteren Menschen verzögern kann.

In Basel hat die Studie im April 2015 begonnen. Es konnten 39 Personen eingeschlossen werden. Diese kamen alle sechs Monate zu umfassenden Kontrolluntersuchungen an die Memory Clinic und wurden dazwischen alle drei Monate telefonisch kontaktiert.

Die TOMMORROW-Studie sollte ursprünglich fünf Jahre dauern. Nach einer Zwischenanalyse Anfang 2018 hat der Sponsor beschlossen, die Studie frühzeitig zu beenden, da sich keine Wirksamkeit des Studienmedikamentes abzeichnete. Ob sich der Risikoalgorithmus als tauglich für die Vorhersage einer Alzheimer Erkrankung erweist, ist noch Teil der laufenden Analysen.